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痛风该用什么药?
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新型降尿酸药物,聚乙二醇重组尿酸氧化酶(pegloticase)注射剂是2010年由美国FDA批准并上市并推荐用于难治性痛风的降尿酸治疗,用于其他常规降尿酸药物疗效不佳或存在禁忌证的成年难治性痛风患者。Pegloticase是一种聚乙二醇化的尿酸酶,由转基因的大肠杆菌菌株产生,该菌株催化尿酸氧化成尿囊素,尿囊素是一种更易溶解的终产物,并经过尿液排出体外来降低痛风患者体内的尿酸水平。
该药物的给药方式为静脉注射,每两周注射一次。
国外进行的两项为期6个月,有212名受试者参加的临床试验结果显示,该药物能够降低尿酸水平,并且能够减少关节及软组织中的尿酸结晶沉淀物。但该研究也同时发觉,在接受Krystexxa治疗的患者中,有1/4的患者会出现严峻过敏反应,因此医务职员在开具处方和给药时应事先给以患者类固醇和抗组胺类药,以降低患者出现过敏反应的风险。临床试验中出现的其他不良反应包括骤发痛风、恶心、注射部位青肿、鼻腔刺激、便秘、胸痛、呕吐。FDA同时提醒医师:鉴于该药至今并未进行针对充血性心力衰竭患者的临床试验研究,因此医师在为此类患者开具处方时也需慎重。
因此,该药是用于难治性痛风的治疗,不适合用于无症状的高尿酸血症治疗及对普通降尿酸治疗有效的痛风患者。欧洲抗风湿病联盟推荐[1]:在肾功能正常的患者中,推荐别嘌呤醇用于一线降尿酸治疗,从低剂量(100mg /天)开始,如果需要,每2-4周增加100mg增量,以达到尿酸目标值。如果通过适当剂量的别嘌呤醇不能达到目标,别嘌呤醇应转换为非布索坦或促尿酸尿,或与促尿酸尿药合用。如果不能耐受别嘌呤醇,也可以使用非布索坦或促尿酸尿药。只是亚洲人使用别嘌醇可能有潜在药物过敏,剥脱性皮炎的发生,因此使用别嘌醇之前建议进行基因HLA-5801基因筛查,该基因阳性血,慎用别嘌醇。对于严重衰弱的慢性痛风和生活质量差的患者中,其中以最大剂量(包括组合)使用任何其他可用药物不能达到尿酸达标,才建议使用聚乙二醇重组酶(pegloticase)注射剂)。
参考文献:[1].Richette P, Doherty M, Pascual E, et al,2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout.Annals of the Rheumatic Diseases 2017;76:29-42.
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很多朋友喜欢这样问:身体有什么疾病问题,吃什么药效果最好?但实际上,由于个人体质差异,疾病的情况不同,对药物的敏感性差异等多个方面的影响,往往没有所谓哪种药物是“最好”的,而只有哪种药物是最适合您的。
就拿痛风这个病来说吧,痛风的发病基础是高尿酸血症,当体内血液中的尿酸超出正常水平,微溶性的尿酸盐就有一定几率析出尿酸盐的结晶,这些尿酸盐的结晶沉积于关节部位,引起关节部位的免疫系统反应,引起剧痛、红肿、灼热感等感觉时,就是痛风性关节发作了。痛风性关节炎又分为多个阶段,包括痛风急性发作期,痛风急性发作过后的痛风间歇期,如果控制不好,还会发展为有痛风石的慢性痛风性关节炎,在不同的阶段,用药也各有不同,今天就来为大家简单介绍一下痛风的常用药物。
痛风急性发作期的药物治疗
当痛风急性发作时,关节出现剧烈疼痛,红肿等症状,影响正常活动,往往非常痛苦,如果不进行干预治疗,往往会持续较长时间。因此,在这个阶段,发现急性痛风发作,尽早用药是最好的选择,这个阶段的用药,主要是考虑止痛和缓解炎性反应,而通常不建议在痛风急性发作期进行降尿酸治疗。在这个阶段主要考虑服用的药物有——
1. 非甾体抗炎药,非甾体抗炎药的种类非常多,我们常见的阿司匹林、对乙酰氨基酚属于这一类,而较新型的依托考昔、塞来昔布等也属于这一类,这类药物大多数都具有抗炎镇痛的作用,镇痛效果好,不良反应风险主要是胃肠的刺激性,用药安全性较高,已经渐渐成为临床上最常应用的痛风急性发作期用药之一。对于急性痛风发作的情况,临床上常用的非甾体抗炎药物较老的有双氯芬酸钠、吲哚美辛、萘普生等,较新型的有依托考昔、依托度酸、罗非昔布等,这些药物都是可以用于缓解疼痛,改善炎性反应的。
2. 秋水仙碱,秋水仙碱曾经是痛风患者急性发作后的首选药物,在痛风急性发作时,尽早的应用秋水仙碱,会使痛风症状在24小时内出现明显的缓解,但这个药物胃肠道不良反应发生率很高,还有导致剥脱性皮炎的严重不良反应风险(发生率极低),因此,现在临床上如果服用非甾体抗炎药能够有效控制病情,而没有用药禁忌的情况下,已经较少应用了。秋水仙碱的不良反应发生率与用药剂量、给药途径密切相关,因此,一般情况下,应用秋水仙碱的朋友,能口服不要注射,能低剂量不要选择高剂量。
3. 糖皮质激素,很多朋友都谈激素色变,但实际上,正确合理的应用激素,有时可以达到其他药物无法达到的良好效果。在急性痛风发作时,除了上述两类药物以外,短期应用低剂量的激素来缓解疼痛和炎性反应,其效果也是很明确的,研究显示,短期应用激素对于痛风的治疗效果,与服用非甾体抗炎药物效果相当,且安全性良好,对于服用非甾抗炎药物与秋水仙碱有禁忌或不耐受的痛风患者,选择短期应用糖皮质激素也是很好的选择,泼尼松龙、曲安奈德等药物,都是痛风患者可以短期应用,缓解疼痛和炎性反应的激素类药物。
痛风间歇期及慢性痛风石关节炎的药物治疗
急性痛风发作在治疗干预和充分休息调养的情况下,通常会在1~2周内逐渐缓解,疼痛及其他症状逐渐消失,但症状消失并不代表疾病已经被治愈,只要高尿酸的问题没有得到有效控制,痛风还有可能在一定的诱因下卷土重来,反复发作,因此,对于在痛风间歇期,控制好尿酸水平,减少痛风再次发作的几率,就成了最重要的问题。
在痛风间歇期的主要任务就是——降尿酸!
在痛风间歇期,控制好尿酸水平,尽量把尿酸控制在360μmol/L以下,可以有效的减少痛风反复发作几率。降尿酸首先应该从自身查找引起高尿酸的可能原因,海鲜等高嘌呤食物吃的太多吗?长期大量饮酒,特别是啤酒吗?平常喝水少吗?身体超重肥胖吗?身体的高尿酸问题是属于排泄不良性还是生成过多型,还是混合型?针对这些情况,在改善不良生活习惯,生活调理降尿酸的同时,对于痛风每年发作2次及以上的情况,在痛风间歇期,通常建议也要选择适当的药物来控制尿酸水平。
降尿酸药物目前主要还是两大类,一类是一直尿酸生成,另一类是促进尿酸排泄。
抑制尿酸生成的药物,主要是通过抑制体内催化尿酸生成的相关酶的活性,达到减少尿酸的体内合成的药理效果。别嘌醇、非布司他都属于这一类药物,从作用效果上来说,这两个药物都是降尿酸效果不错的药物,非布司他较别嘌醇更新,降尿酸效果也更强,但近年来FDA发布了了其引发心血管疾病风险升高的警示,因此,心血管疾病患者应该慎用。
促进尿酸排泄的药物,主要是通过抑制肾小管对于尿酸的重吸收,丙磺舒、苯溴马隆这两个,丙磺舒不良反应发生率较高,苯溴马隆目前是促进尿酸排泄药物的首选,相比抑制尿酸生成的药物,促进尿酸排泄的药物往往降尿酸效果更明显,这是因为,大约有90%的高尿酸患者都是尿酸排泄不良型,在没有禁忌症的情况下,选择苯溴马隆促进尿酸排泄,往往有较好的降尿酸效果。但需要注意的是,有肾结石或相关病史的朋友,重度肾功能不全的情况下,都是不宜服用此类药物的。另外在服用该类药物期间,也要注意多饮水,配合服用碳酸氢钠等药物碱化尿液。
如果能够充分控制好尿酸水平,痛风的再次发作几率会明显降低,但对于痛风长期反复发作,最终发展为慢性痛风石关节炎的患者应该如何用药呢?通常情况下,如果痛风石症状较轻微,没有出现压迫神经问题的朋友,通常还是以降尿酸治疗为主,降尿酸药物的选择上可以参考我们前面谈到的两类药物,而对于有痛风石的患者,尿酸控制达标值则建议更低,一般建议控制在300以下,但不低于180最佳;而对于如果出现痛风石已经压迫神经造成神经病变的情况,可以考虑开刀取出痛风石,并配合服用降尿酸药物(一般首选别嘌醇),来控制和改善病情。
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谢谢您的提问。
(1)痛风是继糖尿病后第二大代谢性疾病,主要由于体内嘌呤代谢紊乱或者尿酸过高而排泄减少所导致的,尿酸钠盐过饱和形成结晶体,沉积于关节、软组织、软骨及肾等地方,而导致关节炎、尿路结石及肾疾患。痛风也是继高血压、高血糖、高血脂后新一“高”,合称“四高”。
(2)治疗痛风的药物:
1)痛风急性发作期用药:
特效药/首选药-抑制炎症反应的药物-秋水仙碱:首剂0.5mg-1mg顿服,以后每隔2小时给药一次,直到疼痛缓解;秋水仙碱,越早用药,疗效越好,超过36小时疗效明显降低;
止痛药-吲哚美辛,初次剂量25mg-50mg,每8小时给药一次;布洛芬,一天3-4次,每次0.2-0.4g;塞来昔布,一天2次,每次0.2g;双氯芬酸钠缓释片,一天2次,每次75mg;
糖皮质激素类药物,如泼尼松,一天3-4次,每次10mg,症状缓解逐渐减量停药;甲泼尼龙每天6~7片,清晨一次顿服,用药2~5天后逐渐减量,总疗程7~10天。
2)慢性痛风间歇期用药:
促进尿酸排泄药-苯溴马隆(立加利仙),一天一次,每次25-100mg,饭后服用;
丙磺舒,初始剂量0.25g,一天1-2次;每天最大剂量3g;
抑制尿酸生成药-别嘌醇,通常在急性痛风发作平稳后2周开始使用,长期服用从小量开始服用,通常初始剂量50mg,一天1-2次,一日最大剂量不超过600mg;
非布司他,每日一次,每次40mg或者80mg;
非布索坦,初始剂量40mg,一天一次,对于血清尿酸高于60mg/L的患者建议服用80mg;预防急性痛风发作至少用药6个月;
苯磺唑酮,起始剂量100mg,每天2次,最大剂量每天800mg;
碳酸氢钠片,每日3次,每次0.5g-1g;
3)中药及外用药:
舒通饮,方药主要组成:半枫荷 15 g、金钱草 15 g、救必应 20 g、川牛膝 15 g、布渣叶 20 g、两面针 20 g、甘草 10 g。每日 1剂,煎取 300 mL,分早晚 2次温服。
伤科黄水,湿敷关节,伤科黄水主要成份为黄连、栀子、紫草、薄荷,能清热凉血、消肿止痛,用于关节炎、跌打损伤、软组织及骨骼损伤。用法:外用,湿敷患处,用无菌纱布覆盖, 一日 l ~ 2 次。
对于痛风患者,每天多喝水(包括茶及咖啡)至少2000mL。
希望对您有帮助!
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痛风的治疗主要包括生活方式干预和药物治疗,我们应在专业医生指导下综合评估病情后制定个体化方案,以有效控制病情,减少痛风急性发作的次数和痛风石、肾功能不全等并发症的发生,提高生活质量。痛风的药物治疗主要包括急性期的消炎止痛和缓解期的降尿酸,其中痛风急性期可选择非甾体消炎药或秋水仙碱或糖皮质激素,以迅速缓解疼痛,提高生活质量。而痛风缓解期则应积极降尿酸,可选择抑制尿酸生成的别嘌醇、非布司他或促进尿酸排泄的苯溴马隆。我们建议痛风患者将血尿酸水平控制在360umol/L以内,如有痛风石形成或慢性痛风性关节炎频繁发作者,应控制在300umol/L以内,以最大限度促进尿酸盐结晶溶解和排出,但不宜长期低于180umol/L,以免增加老年痴呆、多发性硬化等疾病的发生。痛风患者在日常生活中还需注意严格限制高嘌呤食物的摄入、戒烟限酒、适当规律运动、多饮水、保暖、控制体重、规律作息和保持良好的心态。并需注意监测病情变化和定期复查,以稳定控制病情,减少并发症发生。
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非布司他主要成份为非布佐司他,为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。副作用小。